临床试验方案修订对临床试验结果和费用的受到影响

临床试制提案是保证临床试制顺利有序开展的必要条件，其一经制订并批准就理应严格拒绝执行。在实际的临床试制开展全过程之中，有时对临床试制提案确有必要进行订正。但是，如果订正不够谨慎的话，就可能会受到影响到试制结果、试制短周期和试制经费。

当今，对于药厂母公司和CRO母公司而言，因临床试制提案的订正而导致的计划外的推迟、之中断和耗时都是很大的挑战。尽管握有严格和深先入的内部审查和批准程序，大多总共初版的提案还是会订正多次，相当多是III期研究课题。

美国塔夫茨药剂整合研究课题之中心(Tufts CSDD)与15家大之中型药厂母公司和CRO母公司合作，收集2010至2013在此期间836个I期-IIIb期或IV期的在世界上临床试制提案，并对相理应的984次提案订正进行归纳，以认识如何管理工作和下降计划外的大量耗时，以及对已初版提案来作灾难性改变而导致的研究课题推迟情况下。就其见表1。

研究课题只归纳了必要条件条件的、在世界上性的提案订正。即在在世界上范围内、经过的委员会或者监管部门该机构批准后，还必须内部批准的才能出台的订正。仅局限于某个国家的订正被排除在外。

参与这项研究课题的母公司仅限于有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、Dana、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试制提案之中，有57%经历了最少一次的必要条件条件订正，超过每个提案有2.1次必要条件条件订正，其之中31个提案订正次总共超过5次。另外，I期、II期和III期提案的超过订正次总共分别是2.2、2.3和1.9次。

所有必要条件条件订正之中，2015年总共据为45%被参与的母公司视为“以外”或“只不过”可以防止的。可以防止的订正仅限于：提案设计缺陷、叙述从前后不赞同以及先入组标准不行不通。这类订正在2010年的研究课题提案之中百分比为33%。另外，每3个必要条件条件订正之中就有1个被定义为“只不过不可防止”，仅限于生产上的波动和监管部门该机构尽快的订正。见表2。

必要条件条件订正大多总共频发在先入组收尾(62%)，其之中23%频发在首名受试者第一次用药从前。15%的必要条件条件订正频发在暂时先入组后。就订正发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为监管部门该机构的尽快而进行的，另外有6%是由于主要研究课题者的原因。

订正使得研究课题间隔时间延至，整体研究课题持续间隔时间和用药短周期分别超过增加了18%和64%。超过来看，与并未订正提案的研究课题相比，频发最少1次必要条件条件订正的研究课题持续间隔时间要长3个月(580天vs 490天)。

从开销来看，订正后的研究课题提案通常比未订正从前实际筛选和先入组病征总共明显增加。另外，必要条件条件订正的出台必须耗时开销，II期和III期提案的1次订正所关乎到的同样开销之中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

必要条件条件订正既会对筛选和先入组起到更进一步的作用，但也会造成愈来愈长的用药短周期和很低的开销。本研究课题推测，一个典型的订正会增加65天的研究课题短周期(之中位值)。增加的间隔时间里，46%应用于拒绝执行所必须的改变。而总间隔按计划的43%与获得颇高管层以及的委员会批准相研究课题结果推测，III期研究课题的一项必要条件条件订正的开销的之中位值是53.5万美元，比最初意味著的要颇高。这个总共字仅反映同样开销，而且因为参与事件调查的母公司只报告了以外开销，这个总共字并不比较简单。订正提案导致的最颇高的同样开销是变愈来愈供理应商合同以及额外支付给的委员会的开销。而因此增加的间接开销毫无疑问远颇高于同样开销。据估算成功整合一个新药的开销(同样开销加上与临床整合的财力和设施相关的开销)，出台一项III期研究课题提案的必要条件条件订正导致的间接开销的分之一比同样开销颇高3-4倍。

提案订正延至了医学研究课题持续的间隔时间，最大的代价是推迟了市场竞争上理应用新的治疗步骤和那些必须得到这些药品的病征的间隔时间。很多母公司都已经意识到，理应下降大量订正提案的情形频发。

要下降故意的提案订正，要对中下游的整合设计计划和提案设计全过程进行关键的优化。目从前越来越多的母公司运应用于预测性的归纳，以在20世纪决策收尾设法下降提案修改颇高频率。针对提案订正开展全面性研究课题，仅限于评估提案订正拒绝执行对间隔时间受到影响，对研究课题之中心拒绝执行效率颗粒度归纳，以及认识参与研究课题的受试者的经验。

当从前的药剂整合处于很低的风险、愈来愈低的效率和很低的投资环境之中，下降可防止的提案订正，可以节省间隔时间和开销，意味着资源的重新分配，并促成研究课题很低效的拒绝执行。

(来源不明：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际药品检查动态研究课题》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5